علائم کمبود NAD چیست؟

NAD+ (نیکوتین آمید آدنین دینوکلئوتید)کوآنزیم اصلی متابولیسم انرژی سلولی است که به طور مستقیم واکنشهای بیوشیمیایی {{0} را تنظیم می کند. آخرین مطالعه در مورد متابولیسم طبیعت تأیید می کند:

"سطح NAD+ با افزایش سن ، به طرز فجیعی افت می کند: Muscle NAD+ محتوای 40-} سال- فرد قدیمی تنها 50 ٪ از 20-} ساله است و در سن 60 به شدت به 20 ٪ کاهش می یابد - ژو و همکاران ، 20233233

NAD چهار کارکرد غیر قابل تعویض

سوخت نیروگاه میتوکندری

NAD+ زنجیره حمل و نقل الکترونی را برای تولید ATP هدایت می کند ، و هنگامی که کمبود آن باشد ، راندمان خروجی انرژی سلولی 60 ٪ است (گومز و همکاران ، سلول 2013)

سوئیچ فعال سازی پروتئین طول عمر

ترمیم DNA و ضد- مسیرهای التهابی را تنظیم می کند ، و فعالیت سیرتین ها 80 ٪ است که NAD+ کافی نیست (Verdin et al. ، Nature 2020)

مواد اولیه آسیب DNA را ترمیم می کند

مولکول های 100-150 NAD+ برای هر ترمیم نقطه شکست DNA مصرف می شود (Fang et al. ، Science 2016)

تنظیم کننده اصلی ساعت بیولوژیکی

ریتمیک بودن ساعت را حفظ می کند: مجموعه پروتئین BMAL1 (رمزی و همکاران ، علوم 2021)

9 علائم اصلی کمبود NAD+

خستگی مداوم و استقامت ورزشی کاهش یافته است

مکانیسم: میزان سنتز ATP میتوکندری عضله میوکارد و اسکلتی 45 ٪ (Tranah et al. ، متابولیسم سلولی 2018)

تظاهرات معمولی: تنگی نفس پس از بالا رفتن از دو پرواز از پله ها ، هنوز هم صبح احساس خستگی می کند

عملکرد متابولیک فروپاشی

شواهد کلیدی: NAD کبد+↓ 30 ٪ → SIRT1 غیرفعال سازی → حساسیت به انسولین ↓ 50 ٪ (یوشینو و همکاران ، طبیعت 2020)

ارتباط بالینی: افزایش چربی احشایی + قند خون ناشتا غیر طبیعی

مه مه و از دست دادن حافظه

مکانیسم عصبی: مصرف بیش از حد NAD+ توسط آنزیم ترمیم DNA عصبی PARP-1 → عملکرد سیناپسی اختلال (Hou et al. ، PNAS 2023)

یافته های تصویربرداری: NAD+ در هیپوکامپ بیماران آلزایمر 40 ٪ کاهش می یابد (لانگ و همکاران ، نورون 2022)

تاخیر بهبودی از ورزش

بیوپسی عضلانی نشان می دهد که میزان اتوفاژی میتوکندری در NAD+ افراد کمبود 24 ساعت پس از تمرین 37 ↓ ٪ است (فردریک و همکاران ، گزارش های سلولی 2022)

Symptoms: muscle soreness lasts for >72 ساعت ، زمان ترخیص کالا از گمرک دو برابر می شود

ریتم شبانه روزی

مکانیسم مولکولی: NAD+ استیلاسیون ساعت را تنظیم می کند و کمبود منجر به اختلال نوسان پروتئین در هر/گریه می شود (Peek et al. ، Science 2021)

تظاهرات: بی خوابی/بیداری زودرس/خواب آور روز سه گانه

سایر علائم کلیدی

6 گروه مستعد کمبود NAD+

بالا - جدول غربالگری جمعیت

اگر بیشتر یا مساوی از 3 علائم فوق وجود داشته باشد ، احتمال کمبود NAD+ بیش از 82 ٪ است (Trammell et al. ، Nat Commun 2023)

بازگرداندن NAD+: از تشخیص تا عمل

معضل تشخیصی و گزینه های دیگر

محدودیت های آزمایش خانه: NAD+ Half- عمر فقط 30 دقیقه است و برای حفظ نمونه های بیوپسی عضلانی به نیتروژن مایع نیاز است (یانگ و همکاران ، پروتکل NAT 2020)

شاخص های غیرمستقیم:

نیکوتینامید سرم<30nmol/L (sensitivity 92%)

فعالیت آنزیم CD38 (آنزیم کلیدی برای مصرف التهابی NAD+)

رتبه بندی اثربخشی استراتژی های مداخله

1. مکمل های NAD+/پیشرو

NAD+ مکمل های مستقیم

NR (نیکوتین آمید ریبوزید)

nmn (- nicotinamide mononucleotide)

2. اثر هم افزایی ورزش

آموزش HIIT به مدت 4 هفته → Muscle NAD + ↑ 30 ٪ + فعالیت SIRT1 ↑ 50 ٪ (فردریک و همکاران ، 2022)

3 تنظیم رژیم غذایی (اثر کمکی)

200 میلی لیتر شیر 0.5 میلی گرم NR (400 فنجان برای رسیدن به یک دوز مؤثر مورد نیاز است)

100 گرم Porcini ≈ 3 میلی گرم نیاسین (میزان تبدیل<1%)

نتیجه گیری

"NAD+ مکمل عملکرد میتوکندری عضلات را در 55-} سال- افراد پیر به سطح 35 ساله معکوس می کند"-Elhassan et al. ، Nature Paring 2023

منابع